關(guān)于新型冠狀病毒的已知和未知
文/劉沐蕓博士 中國（深圳）綜合開發(fā)研究院特約研究員、個體化細(xì)胞治療技術(shù)國地實驗室主任
據(jù)武漢新型冠狀病毒向世界衛(wèi)生組織正式通報以來，已經(jīng)三周多的時間。
在過去的這段時間，對于這一種新型的冠狀病毒的相關(guān)信息有所了解。比如，我們已知這一種新型病毒來源于某種動物。但也還有一些信息，我們?nèi)蕴幱谖粗�，比如該病毒從原生宿主到人類之間的中間宿主是什么等等。
對于此次新型病毒的傳播，大家一定有許多的問題希望了解，在此根據(jù)當(dāng)前的已知信息整理如下。
病毒從哪兒來？
根據(jù)發(fā)病追溯來看，該新型冠狀病毒起源于武漢的一家大型海鮮市場，雖然名稱是海鮮市場，但同時也銷售多種“野味”。該市場為“濕性”市場，即可銷售“野味”并當(dāng)場宰殺。
病毒的發(fā)源地，罪惡的滋生場。
該病毒暫時命名為2019-nCoV，屬于冠狀病毒，與之前引發(fā)SARS和MERS的冠狀病毒為同一家族。
研究證明，冠狀病毒來源于蝙蝠，但在傳給人之前，需要有個中間宿主作為“跳板”。2002-2003年的SARS的中間宿主是果子貍和其他一些小的哺乳動物，而MERS的中間宿主則是駱駝。
目前發(fā)現(xiàn)，人感染2019-nCoV后，具有的人傳人的特性。但其真實的人傳人的“能力”目前還無法明確界定。
2019-nCoV的傳染性怎樣？容易還是不容易？
至目前，專家組還不能明確界定該病毒的傳染模式，或者，該病毒的人傳人特性是容易還是困難。很多早期的病例都是與武漢市場具有直接接觸史，但接下來發(fā)生的病例卻沒有到過武漢市場的經(jīng)歷，顯示了人傳人的證據(jù)。
剛開始時，衛(wèi)生官員很自信的將該病毒定性為“有限的人傳人”（表明傳染性較弱，并且容易被中斷），但世衛(wèi)組織隨后就提高的“傳染級別”：繼續(xù)發(fā)展不排除持續(xù)人傳人的可能。持續(xù)人傳人表明該病毒會向流感的傳染性一樣容易傳染給與其接觸的人，具有強(qiáng)的傳染性，并且不容易被切斷。
2019-nCoV病毒感的癥狀是什么？危險嗎？
2019年12月31號，中國向世衛(wèi)組織發(fā)布了“一起不尋常肺炎病例”的通告，由不明病菌引發(fā)的肺部感染，伴隨咳嗽、痰。但隨后觀察發(fā)現(xiàn)，癥狀不限于這些，還包括發(fā)熱和氣促，有的患者表現(xiàn)乏力，更有罕見的頭痛和腹瀉。
該病毒引發(fā)的癥狀表現(xiàn)多樣性，有的人感染后無癥狀，但卻具有傳染性。這是因為，這個新型病毒與人上呼吸道上皮細(xì)胞有親和性，而SARS更多的是與肺內(nèi)上皮細(xì)胞親和。
2019-nCoV這一“無癥狀但具有傳染”的特性也導(dǎo)致對實際病例的判斷可能不準(zhǔn)確，也會導(dǎo)致人傳人的潛在風(fēng)險擴(kuò)大。因此，有效的對潛伏期篩查診斷非常重要。
因此，我國采取的甲類應(yīng)對措施，對重點地區(qū)進(jìn)行嚴(yán)格排查是一個有效的防控舉措。美國紐約大學(xué)的生物倫理學(xué)家Arthur Caplan對此項舉措做出客觀評價“面對未知的、潛在的傳染性，除了中國，很少有其他國家能采取如此果斷的措施，將疫情予以局限和控制。我不認(rèn)為這是對人權(quán)的侵犯，而是一項謹(jǐn)慎正確的應(yīng)對策略”。
為什么病例數(shù)增加這么快？
不可否認(rèn)，在上周后期出現(xiàn)了病例上升的態(tài)勢。上周五（1月24號）武漢當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生系統(tǒng)就確認(rèn)了45個病例，并且日本、泰國也相繼出現(xiàn)了“輸入性病例”。至目前（2020年1月26日24時），已確診2744例。
可能有幾方面的原因?qū)е虏±焖倥噬Ｒ皇遣《颈旧淼膫魅拘�。但也有，對新發(fā)病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計的重視，各地病例歸總并實時通報。隨著對于病毒具有人傳人能力的認(rèn)識加強(qiáng)，國內(nèi)各地和世界其他國家也加強(qiáng)了對出入人員的篩查。出現(xiàn)癥狀的患者也提高警惕，主動就醫(yī)。再一個就是，研究人員公布了新型病毒的基因序列，使確診更為方便。
當(dāng)然，還有一個政治因素，總書記在上周一（1月20號）發(fā)表講話，要認(rèn)真對待疫情，要將人民生命和健康放在首位。這也促使各地政府對疾病真實進(jìn)展通報的透明度。
當(dāng)前發(fā)病的病例數(shù)真實反應(yīng)了實際病例數(shù)嗎？
可能不是真實，但不是因為隱瞞。而是因為，許多受感染的病患，癥狀并不明顯，沒有臨床可見的癥狀表現(xiàn)出來，有的只是有點兒不舒服，并未尋求醫(yī)療救治，也因此可能未納入病例統(tǒng)計。
按照專家的說法，現(xiàn)在對此次2019-nCoV的理解，還是冰山一角�，F(xiàn)在已確診病例可能只是冰山可見的那一小部分。那些沒有癥狀的潛伏期患者，或者癥狀非常輕微并未尋求醫(yī)療救治的患者可能才是水下無法看見的冰山。當(dāng)然，目前還無法定論，確診病例究竟是冰山的哪一部分。
2019-nCoV與SARS的異同
兩者有類同之處，也有不同。先看看有哪些類同的。兩者是同一個冠狀病毒家族。兩個病毒的基因序列也具有相似性，有20%的差異。
都是始發(fā)于中國。SARS也是經(jīng)由一種“野味動物”“跳到”人類。這些“野味”可以在“濕性市場”公開販賣，并當(dāng)場宰殺。還有一個相似性，就是兩次疫情的進(jìn)展都非常快。
一篇發(fā)表在柳葉刀上的研究，通過對首41例患者分析發(fā)現(xiàn)，新型病毒并不是只對本身患有基礎(chǔ)性疾病的人易感，首批41例中，大部分患者還是沒有基礎(chǔ)疾病的健康人，這與SARS有一定的相似性。
41例中1/3的患者需要重癥監(jiān)護(hù)，6位死亡。有些患者由于強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)出現(xiàn)的細(xì)胞因子風(fēng)暴而導(dǎo)致病情加重。但，該病毒如何影響人的免疫系統(tǒng)，一時還無法回答。
但也有不同之處。首先是政府對疫情發(fā)布的態(tài)度，此次非常公開透明，并及時通報世界衛(wèi)生組織。按CDC流程處理，分離病原菌，并公布分享病毒的基因序列，以動員世界各國實驗室對該病毒進(jìn)一步分析。當(dāng)然，在SARS后，我國政府對公共衛(wèi)生健康、防護(hù)能力進(jìn)行大量投資建設(shè)，因此此次病毒的分離和確認(rèn)也非常迅速。這在一定程度上反應(yīng)了我國公共衛(wèi)生防護(hù)能力和水平有了極大的提高和進(jìn)步，建設(shè)效果非常顯著。
有多快？
自12月8號首例感染后一個月的時間就獲得了病毒的基因序列，上傳到數(shù)據(jù)庫，與國際同行開放共享。通過比較分析，發(fā)現(xiàn)病毒并未發(fā)生大的變異，提示人傳人發(fā)生不久。
分析病毒進(jìn)化時鐘可以發(fā)現(xiàn)病毒的變異速度，以便回溯病毒發(fā)生人傳人的時間點。分析表明，新型冠狀病毒人傳人發(fā)生不久，我國即啟動了系統(tǒng)性的防疫措施，并在2019年12月31日向世界衛(wèi)生組織上報。尤其是這一公共衛(wèi)生事件發(fā)生在流感高發(fā)季，肺炎非常普遍。說明我國此次的鑒別和防疫行動非常迅速，從側(cè)面反映，我國公共衛(wèi)生事件的整體監(jiān)測體系和應(yīng)對能力非常健全，能及時響應(yīng)。
病毒基因測序發(fā)現(xiàn)了什么？
了解病毒的基因序列，不僅有助于監(jiān)測病毒突變路線圖，也能為我們提供研發(fā)診斷工具和疫苗的參考“圖紙”。
電子顯微鏡下，搞亂大家春節(jié)活動的2019-nCoV就是這么個小東西
通過分析24位患者的病毒樣本，24位患者包括輸入到深圳和泰國的病例在內(nèi)。發(fā)現(xiàn)，不同病人的病毒僅有非常有限的序列改變。這表明，病毒來源于同一種系。因此，從不同患者的病毒序列推測，第一個病例的病毒感染期可能發(fā)生在2019年10月30號到11月29日之間。否則的話，24個患者的病毒會表現(xiàn)較大的差異。
誘發(fā)此次疫情的2019-nCoV的“祖先”本來“人畜無害”地寄宿在蝙蝠身上，但不知什么時候通過一些與人類有關(guān)系的中間宿主開始了與人類的接觸。中間宿主可能是武漢“濕性”市場中的一種動物，2019-nCoV的祖先在中間宿主本來也“人畜無害”，但可能由于某個不明機(jī)會發(fā)生突變，具備了從中間宿主“跳躍”到人的能力。
基因序列提示，該病毒此次“跳躍”非常偶然，可以說是僅此一次的跳躍，來源于24位患者的病毒序列非常工整、一致。因為，如果是多次或多中間宿主來源，病毒序列將會有顯著差異。而2019-nCoV序列顯示，武漢病毒是單一的。也證實，在關(guān)閉市場后的新增病例，是通過人傳人的途徑。
基因序列分析發(fā)現(xiàn)，2019-nCoV感染人類細(xì)胞的門戶與SARS一致，都是通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體，與病毒表面的突刺蛋白結(jié)合以實現(xiàn)病毒與宿主細(xì)胞的融合。既然找到了病毒入侵人體的門戶，是不是也找到了治療2019-nCoV的靶點呢？
當(dāng)然，病毒也并不是坐以待斃，為了生存，也會不斷的進(jìn)化變異。而我們要更高效的應(yīng)對，還需要持續(xù)的監(jiān)測病毒的基因序列，掌控病毒的進(jìn)化路徑，以便實時更新當(dāng)前的應(yīng)對策略。
/封面圖來自叁拾捌號啡嘗1加1、世衛(wèi)組織消息來自WHO網(wǎng)站、全國疫情趨勢圖來自新浪新聞、其他圖片都來自搜索引擎
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