在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院總部一期的骨髓移植中心移植層流病房里，有一群患者正經(jīng)歷一場看不見的殊死斗爭——他們體內(nèi)，一支經(jīng)過“特殊武裝”的免疫細(xì)胞軍隊(duì)正迅速壯大，對埋伏的癌細(xì)胞予以精準(zhǔn)打擊。一個多月后，抗癌多年的他們就有望走出病房，宣告這場戰(zhàn)斗的階段性勝利。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

給免疫細(xì)胞裝上“新型武器”的是浙大一院院長、血液科骨髓移植中心學(xué)科帶頭人黃河教授團(tuán)隊(duì)。近年來，他們運(yùn)用嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫（CAR-T）療法，為不計(jì)其數(shù)的血液系統(tǒng)腫瘤患者帶來了新生。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

眼下，被寄予厚望的細(xì)胞治療技術(shù)正在向新的高峰挺進(jìn)——不久前，團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然》的一項(xiàng)研究報(bào)告了迄今為止難治復(fù)發(fā)淋巴瘤高緩解率和低毒副反應(yīng)最好的結(jié)果：此前，同類產(chǎn)品的完全緩解率僅有50%左右，團(tuán)隊(duì)運(yùn)用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，敲除了抑制T細(xì)胞功能的PD1位點(diǎn)，引入CAR基因，將這一數(shù)字提高到了驚人的87.5%。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“在人體內(nèi)，T細(xì)胞承擔(dān)著識別異常細(xì)胞的功能，一旦它的識別能力被腫瘤細(xì)胞鈍化，癌癥就可能乘虛而入�！鄙衔玳T診的間隙，黃河在診室里向記者詳細(xì)解釋了CAR-T細(xì)胞療法的工作原理，“我們做的就是找到腫瘤細(xì)胞的特殊表達(dá)靶點(diǎn)，再用基因工程的手段，把特異抗原導(dǎo)入到患者的T細(xì)胞內(nèi)，讓T細(xì)胞能夠‘點(diǎn)對點(diǎn)’地識別、殺死腫瘤細(xì)胞�！�iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

十年前，美國的一項(xiàng)臨床突破讓CAR-T細(xì)胞技術(shù)進(jìn)入了全球醫(yī)學(xué)研究者的視野。到如今，中國在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域臨床研究數(shù)量居全球第一，實(shí)力已經(jīng)能與美國并跑——這其中，數(shù)座里程碑在浙一誕生。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

惡性淋巴瘤完全緩解率87.5%、急性白血病2年總體生存率83.3%、多發(fā)性骨髓瘤總體反應(yīng)率93%——每一個數(shù)字背后，都代表著團(tuán)隊(duì)國際領(lǐng)先的治療水準(zhǔn)，也意味著更多生命獲得了挽救。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

在黃河看來，這份成績單的背后是基礎(chǔ)和臨床的共同發(fā)力。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“我們的科研目標(biāo)既包括發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)，增強(qiáng)現(xiàn)有CAR-T產(chǎn)品的功效，研究制備通用型CAR-T細(xì)胞，也包括在這些過程中，從基礎(chǔ)研究的角度進(jìn)一步探索CAR-T細(xì)胞的作用機(jī)制、重要并發(fā)癥的防治策略等�！秉S河說。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

每天，基礎(chǔ)與臨床的“合唱”都在一個屋檐下上演。從浙大一院總部一期病房一路向西走，經(jīng)過一條長長的連廊，記者推開了良渚實(shí)驗(yàn)室血液與免疫研究中心的大門，整齊劃一的診室和病房被大片的實(shí)驗(yàn)區(qū)域取代——科學(xué)家們正是把在臨床發(fā)現(xiàn)的問題帶回了這里，融入到下一步的科研工作中。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

實(shí)驗(yàn)室里，一位年輕的博士研究員正在進(jìn)行一項(xiàng)蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)�！拔艺谟^察腫瘤細(xì)胞膜上的CD7靶點(diǎn)�！彼贿厡⑤d玻片小心地送入流式分析儀里，一邊向記者介紹，“CD7 CAR-T細(xì)胞可能‘誤傷’同樣表達(dá)CD7靶點(diǎn)的正常T細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重免疫缺陷，我們的課題希望找到一種方法，減輕這類毒副作用�！�iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

從這里誕生的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，將被送往合作企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室里，進(jìn)一步論證、完善，制備成產(chǎn)品，最終回饋到患者身上。眼下，浙大一院還在積極創(chuàng)建國家醫(yī)學(xué)中心，未來，產(chǎn)學(xué)研用更有望在此深度融合，一體化布局。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

CAR-T細(xì)胞療法是否可能用于治療血液系統(tǒng)腫瘤之外的癌癥？在過去很長一段時(shí)間里，由于實(shí)體腫瘤的物理屏障更難被“攻破”，且腫瘤內(nèi)部的微環(huán)境不利于免疫細(xì)胞工作，實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞療法都進(jìn)展緩慢。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

然而在最近幾年，浙大一院黨委書記、長期從事肝膽胰復(fù)雜疑難疾病診治的學(xué)科帶頭人梁廷波教授看到了“轉(zhuǎn)折點(diǎn)”。他的團(tuán)隊(duì)致力于將新一代CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)用于晚期肝癌和胰腺癌患者，經(jīng)過幾年的艱難探索，取得了不少重要進(jìn)展。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

比如，在克服腫瘤微環(huán)境對CAR-T細(xì)胞的影響方面，團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在腫瘤免疫治療學(xué)會官方期刊上的研究提出了一種新型抑制策略，能夠使得CAR-T細(xì)胞在“敵軍”內(nèi)部保持高強(qiáng)度殺傷力的同時(shí)持久地發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的長期控制。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

與此同時(shí)，越來越多CAR-T治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)也在浙大一院陸續(xù)開展，涵蓋了肝癌、胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌等主要癌種。在其中一項(xiàng)針對肝癌的研究中，大多數(shù)患者經(jīng)過治療后腫瘤均有顯著縮小，部分患者甚至達(dá)到了90%以上的深度緩解。這在以往是極難見到的。iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

手術(shù)臺上、無影燈下，梁廷波曾為數(shù)千位肝膽胰腫瘤患者主刀，然而一旦腫瘤復(fù)發(fā)或在遠(yuǎn)處播撒，外科干預(yù)往往就顯得無力，這讓他更加堅(jiān)定要將CAR-T細(xì)胞療法等更多的新技術(shù)成果盡快實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化�！拔蚁Ｍ覀兊尼t(yī)學(xué)手段不只停留在幫助患者延長幾個月或幾年的生命，而要給予他們治愈的可能和長久的健康�！彼f，“打通基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用，使科研攻關(guān)和治病救人緊密結(jié)合，是醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展的歷史責(zé)任和必由之路；前端連著基礎(chǔ)研究，后端連著轉(zhuǎn)化應(yīng)用，這將是未來醫(yī)院的終極形態(tài)�！�iw3新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)