近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科高偉教授團(tuán)隊(duì)與骨科芮云峰教授合作，在肌肉研究領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊、國(guó)際肌肉減少癥-惡病質(zhì)-消耗性疾病學(xué)會(huì)（SCWD）會(huì)刊《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（中科院一區(qū)）發(fā)表了題為“RBP4 promotes denervation-induced muscle atrophy through STRA6-dependent pathway”的研究成果。在國(guó)際上率先報(bào)道了在去神經(jīng)誘導(dǎo)的骨骼肌萎縮模型中，脂肪因子RBP4通過(guò)激活骨骼肌細(xì)胞膜受體STRA6依賴性的JAK2/STAT3信號(hào)通路，促進(jìn)脂肪浸潤(rùn)和骨骼肌萎縮。本研究首次從脂肪組織與骨骼肌器官間通訊角度揭示了肌少癥發(fā)病的新機(jī)制，提示靶向降低RBP4水平有望成為預(yù)防和治療肌少癥的一種有效途徑。sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科高偉教授為第一通訊作者、骨科芮云峰教授為共同通訊作者，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科張康振博士、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生李嘉雯、江蘇省疾病預(yù)防控制中心徐金水為文章并列第一作者。sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

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高偉教授介紹，肌間脂肪浸潤(rùn)是一種不可逆的病理狀態(tài)，與各種骨骼肌疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，其特征是骨骼肌中出現(xiàn)脂肪細(xì)胞和脂質(zhì)的異常沉積。在老年人中，肌間脂肪浸潤(rùn)增加不僅會(huì)降低骨骼肌質(zhì)量，還會(huì)損害骨骼肌功能，從而使老年人罹患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明，骨骼肌中脂質(zhì)及其衍生物的沉積不僅會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生脂毒性，導(dǎo)致線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、炎癥，還會(huì)促進(jìn)多種有害脂肪因子的分泌，進(jìn)一步加劇骨骼肌質(zhì)量的丟失和功能失調(diào)。sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

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視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種約為21kDa的蛋白質(zhì)，主要通過(guò)運(yùn)輸視黃醇（維生素A）發(fā)揮其生理功能。RBP4同時(shí)也是一種脂肪因子，通過(guò)其促炎作用在糖尿病和肥胖中發(fā)揮重要作用。高偉教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)針對(duì)RBP4開(kāi)展了系列研究，發(fā)現(xiàn)其同樣參與調(diào)控了高血壓、缺血性心臟病、心力衰竭等心血管疾病的致病過(guò)程，相關(guān)成果發(fā)表在Eur Heart J、ESC Heart Fail、J Am Heart Assoc、Endocrinology等高水平期刊上。課題組前期發(fā)表在美國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（GSA）會(huì)刊（J Gerontol A Biol Sci Med Sci）上的研究表明，老年人群血清RBP4水平升高與肌少癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度增加密切相關(guān)（https://doi.org/10.1093/gerona/glac151）。本研究在上述研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了RBP4參與肌少癥發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制。發(fā)現(xiàn)骨骼肌組織RBP4表達(dá)在去神經(jīng)誘導(dǎo)的小鼠骨骼肌萎縮模型中明顯升高，升高的RBP4來(lái)源于肌間異位沉積的脂肪組織。敲除RBP4（RBP4-KO）可顯著減輕去神經(jīng)引起的肌間脂肪浸潤(rùn)和骨骼肌萎縮，而給予RBP4-KO小鼠外源性RBP4重組蛋白可加重去神經(jīng)誘導(dǎo)的脂肪浸潤(rùn)和肌肉萎縮。分子機(jī)制方面，RBP4可通過(guò)作用于骨骼肌細(xì)胞上其特異性膜受體STRA6，并激活下游JAK2和STAT3的磷酸化，導(dǎo)致蛋白質(zhì)降解增加和合成減少，從而促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞萎縮。應(yīng)用RBP4特異性抑制劑A1120可明顯改善去神經(jīng)誘導(dǎo)的肌間脂肪浸潤(rùn)和骨骼肌萎縮，從臨床轉(zhuǎn)化角度為以RBP4作為肌少癥的藥物干預(yù)靶點(diǎn)提供了思路。sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

據(jù)了解，相關(guān)研究成果已申報(bào)發(fā)明專利（專利號(hào)：CN202010409002.1.）。該項(xiàng)創(chuàng)新性工作為老年肌少癥患者的防治提供了新的策略和依據(jù)。sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

通訊員 劉敏 程守勤sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)

新華報(bào)業(yè)·新江蘇記者 孫駿sbs新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門(mén)戶網(wǎng)