近日，東南大學(xué)青年首席教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任助理謝劍鋒團(tuán)隊(duì)的研究成果刊登在自然子刊Nature Cell Death Discovery。該篇研究綜述回顧了由膿毒癥導(dǎo)致的先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的失調(diào)和改變，導(dǎo)致宿主反應(yīng)顯示同時(shí)出現(xiàn)過度炎癥和免疫抑制的跡象；總結(jié)了目前膿毒癥患者潛在的免疫治療策略，通過深入探討膿毒癥中免疫調(diào)理的作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)過度炎癥的免疫反應(yīng)和增強(qiáng)膿毒癥時(shí)的免疫力，可更有針對(duì)性地制定相關(guān)治療策略。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

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據(jù)介紹，《第三版膿毒癥與感染性休克定義的國(guó)際共識(shí)(簡(jiǎn)稱「膿毒癥3.0」）》，將膿毒癥定義為宿主對(duì)感染的反應(yīng)失衡而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，強(qiáng)調(diào)膿毒癥不僅是炎癥反應(yīng)，而是免疫穩(wěn)態(tài)的失衡。目前膿毒癥不僅是世界范圍內(nèi)患者死亡的主要原因，還是住院患者醫(yī)療花費(fèi)最高的疾病。全球每年有4890萬新發(fā)膿毒癥患者，其中約1100萬患者死亡，占所有死亡患者的 19.7%。在我國(guó)開展的首個(gè)全國(guó)性膿毒癥流行病學(xué)研究顯示，重癥醫(yī)學(xué)科內(nèi)約20%的患者被診斷為膿毒癥，90天的病死率高達(dá)35.5%，推算我國(guó)重癥醫(yī)學(xué)科膿毒癥的醫(yī)療費(fèi)用超過300億人民幣。膿毒癥患者經(jīng)受急性感染打擊后，可出現(xiàn)遠(yuǎn)期生理、心理、認(rèn)知功能水平下降，進(jìn)一步增加再感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

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迄今為止，還沒有藥物被批準(zhǔn)用于治療膿毒癥，目前大多數(shù)的臨床試驗(yàn)未能顯著的降低膿毒癥患者的死亡率。膿毒癥的診治任重道遠(yuǎn)，探索新的診治療法已迫在眉睫。目前，臨床研究已初步發(fā)現(xiàn)免疫治療可以改善部分膿毒癥患者的預(yù)后。膿毒癥時(shí)病原體逃避宿主的防御機(jī)制，持續(xù)地刺激和損傷宿主細(xì)胞，最終導(dǎo)致穩(wěn)態(tài)無法恢復(fù)。免疫紊亂時(shí)許多最初被激活以提供保護(hù)的免疫機(jī)制已經(jīng)變得有害，并與過度炎癥和免疫抑制有關(guān)。因此，如何對(duì)膿毒癥患者的免疫功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)、精確評(píng)估，并在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者的免疫功能狀態(tài)進(jìn)行目標(biāo)導(dǎo)向的個(gè)體化免疫調(diào)節(jié)治療，從而實(shí)施個(gè)體化、精準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)治療，這對(duì)改善患者預(yù)后非常重要。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

當(dāng)感染性損傷發(fā)生時(shí)，先天免疫細(xì)胞試圖盡快清除壓倒性的感染，然后通過激活Th細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。當(dāng)感染控制后，病人的免疫會(huì)恢復(fù)到平衡狀態(tài)。膿毒癥時(shí)，由于免疫系統(tǒng)不能適當(dāng)?shù)叵装Y，機(jī)體發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，誘發(fā)宿主免疫失調(diào)。此時(shí)，免疫細(xì)胞的產(chǎn)生、效應(yīng)細(xì)胞的功能和存活率直接受到影響，導(dǎo)致膿毒癥患者并發(fā)過度炎癥狀態(tài)和免疫抑制以及持續(xù)的縱向免疫系統(tǒng)改變。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

此外，該綜述還總結(jié)了目前膿毒癥患者潛在的免疫治療策略，并強(qiáng)調(diào)了根據(jù)膿毒癥患者的臨床表型和免疫表型分層后進(jìn)行精確治療的必要性。膿毒癥時(shí)機(jī)體并非一直處于炎癥激活狀態(tài)，免疫抑制同樣也是膿毒癥的重要特征。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

由于膿毒癥的免疫反應(yīng)是一個(gè)高度個(gè)體化的過程，膿毒癥患者的免疫反應(yīng)因感染時(shí)的免疫狀態(tài)、年齡、合并癥、環(huán)境因素和微生物群而異，精確的免疫治療有望能顯著改善膿毒癥的預(yù)后。pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

通訊員 劉敏 程守勤pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

新華報(bào)業(yè)·新江蘇記者 孫駿pI8新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)