南非發(fā)現(xiàn)的最新變異毒株被列為“需要擔(dān)憂的變種”，這意味什么？
實(shí)習(xí)生/曹媛 本刊記者/霍思伊
日內(nèi)瓦，2021年11月26日中午11點(diǎn)，世界衛(wèi)生組織正緊急召開一場閉門會議，討論最新在南非發(fā)現(xiàn)的B.1.1.529變異株究竟應(yīng)該被列為“值得關(guān)注的變種”（VOI），還是一個更危險(xiǎn)的等級：“需要擔(dān)憂的變種”（VOC）。幾小時(shí)后，結(jié)果出來了。
WHO發(fā)布聲明，將B.1.1.529列為“需要擔(dān)憂的變種”，命名為Omicron（以第15個希臘字母命名，中譯名“奧米克戎”）。這意味著，WHO病毒進(jìn)化技術(shù)咨詢小組的專家認(rèn)為，新變種具有更高的傳播力或致病性，或者可能降低目前診斷、疫苗和療法的有效性。
此前，共有四種變體被世衛(wèi)組織納入VOC，包括阿爾法、貝塔、伽馬和傳播力最強(qiáng)的德爾塔，Omicron成為第五種。WHO指出，初步證據(jù)表明，與其他VOC相比，該變體可能讓人群再次感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。
第一個已知的Omicron變異株感染病例來自南非豪登省2021年11月9日收集的樣本。（圖片來源：PBS視頻截圖）
但多位專家對《中國新聞周刊》指出，目前，還有待進(jìn)一步的研究來分析這種變異株的傳播性是否真的大于德爾塔，這不僅要看變體自身的基因突變情況，還要看在人群中的實(shí)際傳播趨勢，后者的影響因素不僅和病毒特性相關(guān)，還和各地的疫苗接種率、防疫政策、人群結(jié)構(gòu)等相關(guān)。
“現(xiàn)在還不需要拉警報(bào)，目前不要恐慌。”香港大學(xué)病毒學(xué)家金冬雁對《中國新聞周刊》強(qiáng)調(diào)。他指出，要相信科學(xué)，靜觀其變，最重要的是加強(qiáng)監(jiān)測，后續(xù)主要關(guān)注新變種三個特征的演變：傳播性、致病性和免疫逃逸能力。
32處突變意味著什么？
Omicron之所以被認(rèn)為是“最危險(xiǎn)的毒株”，是因?yàn)樵谒拇掏坏鞍咨习l(fā)現(xiàn)了32處突變。這個突變數(shù)量是“前所未有的”，倫敦帝國理工學(xué)院MRC全球傳染病分析中心主任尼爾·弗格森這樣說。
與之相比，席卷全球的德爾塔僅有16處突變。在所有突變中，位于受體結(jié)合區(qū)域(RBD)的突變最關(guān)鍵，這是病毒進(jìn)入人類宿主細(xì)胞的“通道”，而Omicron在該區(qū)域至少擁有10處突變，德爾塔只有兩處，貝塔有三處，Omicron是德爾塔的5倍。
但金冬雁指出，突變的數(shù)量多，并不意味病毒的傳播能力或免疫逃逸能力就更強(qiáng)。在新冠病毒的全基因組序列中，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了接近3萬個突變，“3萬多個里面變32個，只是1%左右”，而且刺突蛋白本身包含1200個左右的氨基酸，“變了30多個也是一個小數(shù)。”
與數(shù)量相比，更關(guān)鍵的在于，究竟是哪些位點(diǎn)發(fā)生了變異。
根據(jù)目前已公布的B.1.1.529基因測序數(shù)據(jù)，在變異的32個位點(diǎn)中，有幾個是我們所熟悉的，比如，曾在阿爾法和貝塔變體中出現(xiàn)的N501Y突變，可以提高刺突蛋白與受體ACE2的結(jié)合能力，從而讓病毒的傳染性增強(qiáng)。另一個突變E484是幫助變異毒株逃逸當(dāng)前疫苗免疫的關(guān)鍵位點(diǎn)，貝塔和伽馬變體中都含有該突變。此外，新變體罕見地同時(shí)擁有兩個位于弗林蛋白酶切割位點(diǎn)附近的突變，分別是P681H和N679K，這兩處突變可能會加強(qiáng)其免疫逃逸能力，讓刺突蛋白更容易被切割，從而增強(qiáng)病毒的感染能力。德爾塔變種傳播力增強(qiáng)的重要原因之一，就是在弗林蛋白酶切割位點(diǎn)附近攜帶P681R突變。
還值得關(guān)注的是，B.1.1.529攜帶著多個此前未曾發(fā)現(xiàn)過的新突變，“這種變體包含許多我們不熟悉的突變，”位于南非的威特沃特斯蘭德大學(xué)病毒學(xué)家Penny Moore說。
她的團(tuán)隊(duì)正在實(shí)驗(yàn)室里對B.1.1.529的復(fù)制能力和免疫逃逸特性進(jìn)行分析，Moore此前說，由于該變體包含的突變數(shù)量太多，讓中和它的過程“變得復(fù)雜”。她的團(tuán)隊(duì)最新公布的消息十分令人擔(dān)憂，計(jì)算機(jī)建模暗示B.1.1.529可以在一定程度上逃避T細(xì)胞免疫。
與體液免疫相比，人體的免疫反應(yīng)主要依靠T細(xì)胞免疫來實(shí)現(xiàn)對病毒的清除，而且細(xì)胞免疫還有記憶免疫反應(yīng)，可以阻止人體二次感染。德國華裔病毒學(xué)家、埃森大學(xué)教授陸蒙吉對《中國新聞周刊》指出，評估一款疫苗抵抗變異病毒的能力，主要看它可以誘導(dǎo)出人體免疫反應(yīng)的多樣性，最關(guān)鍵的，是誘導(dǎo)人體產(chǎn)生T細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力。
B.1.1.529更多的未知還有待進(jìn)一步“打開”。
陸蒙吉強(qiáng)調(diào)，B.1.1.529的侵入性及抗體中和能力的變化，還需在進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查、實(shí)驗(yàn)等觀察和研究后才能得知，未來幾周或許會有答案。Moore也指出，對于新變體的感染力是否真的增強(qiáng)，現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)過早，她的團(tuán)隊(duì)希望在兩周內(nèi)獲得第一個更確切的結(jié)果。
對新變種傳播力的擔(dān)憂，自然會引出一個人們更關(guān)注的問題：Omicron是否會超越德爾塔，成為新一代的全球流行株？
在金冬雁看來，Omicron是否會成為新的優(yōu)勢株，目前還是一個未知數(shù)。新冠病毒的變異是受到一定限制的，總的來講，新冠的很多變種都沒有存活下來，即使是存活下來的部分變種，其中也只有極少數(shù)能夠成為優(yōu)勢株。
第一個已知的Omicron變異株感染病例來自南非豪登省2021年11月9日收集的樣本。（圖片來源：PBS視頻截圖）
“從疫情暴發(fā)到現(xiàn)在，起碼發(fā)現(xiàn)了上百種變異株，但只有一個德爾塔能留下來，在過去，貝塔和伽馬變異株也被證明有比較強(qiáng)的免疫逃逸特性，但它們在和德爾塔的傳播比賽中還是落敗了，最后無聲無息就消失了。”金冬雁對《中國新聞周刊》解釋。
他還表示，只有等到該毒株傳播到一定規(guī)模時(shí)，才能更好地判斷，目前它的傳播規(guī)模還很小，主要限于南非。
第一個已知的Omicron感染病例來自南非豪登省2021年11月9日收集的樣本。雖然南非目前的新冠確診病例總數(shù)相對較低，但在過去 7 天內(nèi)迅速增加，11月16日記錄了273例新感染病例，但到了11月25日，這一數(shù)字已上升至 1200多例，其中80%以上來自豪登省，而且，在11月12日至20日期間收集于豪登省的77個病毒樣本中，基因測序顯示，全部為Omicron變種。
截至2021年11月25日，已擴(kuò)散至三個國家及地區(qū)，南非豪登省已出現(xiàn)至少77例，博茨瓦納4例，中國香港2例。
世衛(wèi)：暫不需旅行限制
目前尚不清楚這種新變種的源頭在哪里。但有學(xué)者推測它可能源自免疫系統(tǒng)較弱的患者。倫敦大學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)研究所所長弗朗索瓦·巴洛克斯教授表示，B.1.1.529變異毒株中的大量突變，顯然是在一次“單一暴發(fā)”中累積起來的，這表明它可能是在免疫系統(tǒng)較弱的人，如未經(jīng)治療的艾滋�。℉IV）患者在慢性感染期間進(jìn)化而來的。
“這是一種猜測。”一位受訪的病毒學(xué)家對《中國新聞周刊》說，但他認(rèn)為，現(xiàn)在還需具體觀察當(dāng)?shù)爻霈F(xiàn)的病例，比如病例是否具有基礎(chǔ)疾病、免疫缺損等情況才能判斷，沒有基礎(chǔ)信息的話，無法進(jìn)行推斷。
金冬雁解釋，新變種的突變“特別多”，有三種可能，一是在免疫缺損的人群中傳了很多代；二是病毒在其他動物中傳播，又從動物又回到了人，也會表現(xiàn)出“異乎尋常”的突變；三是由于某地區(qū)公共衛(wèi)生發(fā)展相對落后，病毒可能在這個地區(qū)已經(jīng)默默地流行了很長時(shí)間，發(fā)生了很多變異，但由于測序不足，沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)。
實(shí)際上，自從新冠大流行以來，對HIV患者在感染新冠后，體內(nèi)發(fā)生更多病毒進(jìn)化的研究就一直在進(jìn)行。
來自非洲健康研究所和夸祖魯·納塔爾大學(xué)的研究者們2021年6月4日在預(yù)印本網(wǎng)站上發(fā)表了一篇論文《與晚期 HIV感染相關(guān)的持續(xù)性SARS-CoV-2感染和宿主內(nèi)進(jìn)化》。論文的研究對象是一名30多歲的HIV陽性女性患者，她感染新冠病毒的時(shí)間超過6個月，在這個過程中，病毒的種群在這名女性體內(nèi)發(fā)生了明顯的變化：感染第6天，宿主體內(nèi)的新冠病毒在受體結(jié)合域中出現(xiàn)了E484K突變，在第71天出現(xiàn)了K417T和F490S兩個尖峰突變，隨后在第106天出現(xiàn)了L455F和F456L突變，第190天發(fā)生D427Y 和 N501Y 突變。研究指出，病毒進(jìn)化可能是由中和抗體反應(yīng)受損的選擇壓力而驅(qū)動的。
此前，阿爾法變種的出現(xiàn)，就是無法清除感染個體內(nèi)病毒而帶來的結(jié)果。2021年8月，來自英國巴斯大學(xué)和愛丁堡大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究指出，如果某人感染新冠病毒超過幾個星期，病毒可能會進(jìn)化，有可能導(dǎo)致新的變異，“病毒進(jìn)化的空間比我們想象的要大。”研究人員說。
而在南非全國大約有220萬未經(jīng)治療的艾滋病毒HIV陽性患者，其中只有不到20萬人接種了新冠疫苗。根據(jù)南非衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)，南非已為35.37%的成年人口全面接種疫苗，但最近幾天接種疫苗的人數(shù)有所下降。
金冬雁建議，加強(qiáng)針最優(yōu)先接種的群體，應(yīng)該是免疫缺損的人群，“可能第一次加強(qiáng)不行，還要兩次加強(qiáng)。”
他解釋，美國在出現(xiàn)第一波大規(guī)模突破性感染的時(shí)候，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這個問題，即免疫缺損的人群在打完兩針之后沒有產(chǎn)生足夠的抗體。而且，對于這個特殊人群，免疫加強(qiáng)的策略應(yīng)該要結(jié)合每一個具體案例，具體分析，因?yàn)槊總�免疫缺損個體受疫苗的保護(hù)情況有很大差異，只有這樣才會杜絕持續(xù)感染。
陸蒙吉也表示，隨著變異株的不斷出現(xiàn)，年齡偏大和免疫缺損的人更受影響，需要增強(qiáng)免疫力，做好個人防護(hù)措施。
此外，專家指出，目前的疫苗仍有效，即使失效，人類也能在短期內(nèi)開發(fā)出新的疫苗。11月26日，莫德納公司（Moderna）表示正在迅速開展工作，以測試其疫苗中和新變種的能力，預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)獲得數(shù)據(jù)。阿斯利康也正在尋求了解Omicron變體對其疫苗的影響，并正在測試其針對新變體的抗體聯(lián)合療法。該公司發(fā)言人說：“阿斯利康正在發(fā)現(xiàn)該變種的博茨瓦納和埃斯瓦蒂尼進(jìn)行研究，這將使我們能夠收集疫苗針對新變種的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。”
隨著新變種的到來，近兩日，努力回歸正常的世界又重新開始“封閉”。雖然世衛(wèi)組織在26日警告各國不要倉促實(shí)施旅行限制，應(yīng)該尋求“風(fēng)險(xiǎn)評估和科學(xué)的方法”。
但就在世衛(wèi)組織將Omicron列為VOC后，美國立即宣布對非洲八個國家實(shí)行旅行限制，包括南非、博茨瓦納、津巴布韋、納米比亞、萊索托、斯威士蘭、莫桑比克和馬拉維。
此前，英國、法國、以色列等國已經(jīng)宣布對非洲部分地區(qū)的旅行禁令，其中，英國從26日起把南非、博茨瓦納等6個非洲國家列入紅色名單，同時(shí)暫停這些國家入境英國的航班。此外，新加坡、日本、馬來西亞、菲律賓、土耳其、埃及、沙特阿拉伯、巴林和約旦也宣布了對來自該地區(qū)的旅客的新限制。
就在剛剛，美國紐約州州長凱西·霍楚（Kathy Hochul）宣布，該州從12月3日起進(jìn)入災(zāi)難緊急狀態(tài)，她警告說：“雖然Omicron變種尚未在紐約州發(fā)現(xiàn)，但它即將到來。”
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