癌擴(kuò)散停止了 這項“以毒攻毒”的治療給49歲的他帶來新希望
確診肝癌是在2013年10月，當(dāng)時老顧39歲，他的兩個孩子大的13歲，小的7歲。
“那時候突然肋骨痛，程度一點(diǎn)點(diǎn)加重，從出現(xiàn)癥狀到覺得有些難忍受去就診，大概一個多星期的時間�！崩项櫥貞�，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做了CT，醫(yī)生說“肋骨沒問題，但肝臟好像有點(diǎn)小問題”。又做了增強(qiáng)CT，拿到結(jié)果，醫(yī)生建議他到大醫(yī)院去看看。
老顧還不清楚到底是什么問題，有那么點(diǎn)稀里糊涂的，就跟家里人去了上海。后來才知道，當(dāng)時已經(jīng)明確了肝癌的診斷結(jié)果，父母和妻子怕他接受不了，偷偷請醫(yī)生不要告訴他實情�！捌鋵嵨矣衷趺磿煊X不到呢？”
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病情不斷加重
介入、手術(shù)、放療、消融、靶向、免疫…… 系統(tǒng)治療全部失敗
托熟人打聽，老顧趕來杭州求醫(yī)。
“還好，醫(yī)生說情況不算太差�！�
三次介入治療后，老顧肝臟的腫瘤縮小，達(dá)到手術(shù)條件。2014年3月1日，手術(shù)切除了60%的肝臟。術(shù)后，老顧又做了三次介入治療，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)終于回落、穩(wěn)定下來。那時，老顧一家別提有多高興。
可惜好景不長，2016年1月，老顧總覺得左手上臂疼痛，此前，他的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)也呈現(xiàn)出上升趨勢。經(jīng)檢查，確診腫瘤左肱骨轉(zhuǎn)移。
在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院前后做過23次放療，幾乎不見好轉(zhuǎn)。思來想去，還是趕來杭州。
又經(jīng)過兩次大劑量放療，老顧的左臂肌肉已經(jīng)嚴(yán)重萎縮，有一次輕輕碰撞到，肱骨上便出現(xiàn)了裂痕。在骨科醫(yī)生的建議下，老顧接受了左肱骨骨移植。
2018年，腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部，介入、冷凍消融、放療……復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的次數(shù)太多，老顧已經(jīng)記不清楚具體時間，不知道過了多久，腫瘤又轉(zhuǎn)移至左肩胛骨。
換靶向藥、同步跟上免疫治療，各種手段全都用上，那幾年，老顧幾乎不知道自己是怎么過來的�！白罱^望的是，錢花了、罪受了，依然控制不了，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)還是在瘋狂往上升。”
接受溶瘤病毒治療
帶來新的希望
今年2月，老顧一家了解到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科專家梁廷波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊正在開展名為 “溶瘤病毒”的臨床試驗，專門針對肝癌、胰腺癌、肝內(nèi)膽管癌等系統(tǒng)治療失敗的晚期實體瘤。而且入組后，檢查、住院、治療全部免費(fèi)。
架不住家人的輪番勸說，老顧決定接受溶瘤病毒治療——為了愛自己和自己愛的人。
3月1日，老顧接受了第一周期的溶瘤病毒治療。
“和穿刺很相似，醫(yī)生先用B超定位好注射的點(diǎn)，然后像打針一樣把藥水直接注射到里面，我注射的地方在胸口的位置，整個過程大概10分鐘左右�！�
提前一天入院完善檢查，連續(xù)接受3天注射，第五天，老顧便可出院回家。
“注射后幾天，我能感覺到的變化是身上的疼痛好像有所減輕，以前止痛藥完全不管用，現(xiàn)在靠止痛藥能控制住�！�
28天后，是第二周期治療，和之前的流程一樣。“感覺挺神奇，明明就注射一個地方，效果卻作用在全身，左邊肩胛骨痛得沒那么厲害了�！碧弁锤袦p輕，能吃得下飯睡得著覺，老顧的精神狀態(tài)好了不少，人也胖了幾斤。
第三周期治療開始前，老顧常規(guī)接受一次檢查，檢查結(jié)果令他興奮——此前不斷進(jìn)展的全身轉(zhuǎn)移灶，在給藥后仿佛踩了剎車，不再進(jìn)一步長大，部分甚至開始陸續(xù)縮小。在最嚴(yán)重的肺部轉(zhuǎn)移灶中，最大的那顆整整縮小了32%。
“五一假期里，我剛做完第三周期治療出院。不知道溶瘤病毒的效果能持續(xù)多久，腫瘤在身體里我也看不見，最起碼人舒服一點(diǎn)活得也輕松一些，總歸是新的希望�！崩项櫿f。
溶瘤病毒本質(zhì)上屬于免疫治療
具有殺傷效率高、靶向性好、副作用小等優(yōu)勢
最早的溶瘤病毒其實是臨床醫(yī)生在臨床診療時，無意中發(fā)現(xiàn)的。
1904年，《柳葉刀》雜志報道一位患有慢性白血病的婦女，無意間感染流感病毒后，白血病癥狀意外好轉(zhuǎn)，這一奇特的現(xiàn)象使人們開始意識到病毒和腫瘤作為醫(yī)學(xué)上兩大難以攻克的疾病，或許可以相互影響，從此開創(chuàng)了病毒治療腫瘤的先河。
溶瘤病毒來源于自然界存在的常見病毒，比如單純皰疹病毒、痘病毒、腺病毒等。自20世紀(jì)初首次發(fā)現(xiàn)病毒的抗腫瘤潛力后，科學(xué)家通過對一些致病力比較弱的病毒進(jìn)行基因改造，將病毒 “拔去毒牙”，安裝上“癌細(xì)胞定向GPS”，再增加一些“佐料”來激活免疫系統(tǒng)，使得這些病毒可以選擇性的在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。
浙大一院梁廷波教授團(tuán)隊致力于進(jìn)行溶瘤病毒科研攻關(guān)與成果轉(zhuǎn)化。溶瘤病毒如何發(fā)揮作用？梁廷波教授解釋：“溶瘤病毒發(fā)揮作用的方式主要有兩種：一是在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解死亡；二是裂解腫瘤細(xì)胞以釋放細(xì)胞內(nèi)的損傷相關(guān)分子模式、腫瘤相關(guān)性抗原以及病原相關(guān)分子模式等免疫相關(guān)分子，激活機(jī)體全身抗腫瘤免疫反應(yīng)。”
梁廷波教授指出，溶瘤病毒還可攜帶并表達(dá)豐富的外源性基因，增強(qiáng)免疫活化，阻斷免疫檢查點(diǎn)作用，進(jìn)一步放大抗腫瘤免疫，從而達(dá)到增效目的。相較于其他腫瘤免疫療法，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、副作用小、多種殺傷腫瘤途徑避免耐藥性和成本低廉等優(yōu)勢。
據(jù)悉，由梁廷波教授團(tuán)隊牽頭開展的多項溶瘤病毒臨床試驗，主要采用的是第三代溶瘤病毒VG161，老顧便是其中之一。
相比當(dāng)前國際上以第一、二代為主的溶瘤病毒，VG161在兼顧獲得性免疫與固有免疫共同刺激的同時，還可以表達(dá)PD-L1拮抗肽從而起到PD-1/PD-L1單抗的作用。通俗地說，相當(dāng)于將多種抗腫瘤藥物融合到一種藥物當(dāng)中，而這些抗腫瘤機(jī)制之間又相互協(xié)同刺激，從而把抗腫瘤作用最大化。
目前，VG161在浙大一院開展的臨床試驗主要適應(yīng)證包括肝細(xì)胞肝癌、胰腺癌以及肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌，不僅展現(xiàn)出優(yōu)越的安全性，同時也取得了可喜的有效性結(jié)果。部分成果在日本JCA-AACR會議、美國SITC會議上公布，獲得國際同行的廣泛認(rèn)可。
而基于浙大一院的數(shù)據(jù)，VG161獲得了美國FDA的準(zhǔn)許，在全美排名第一的梅奧醫(yī)學(xué)中心也啟動了肝癌的臨床試驗。此外，VG161聯(lián)合卡瑞麗珠的聯(lián)合療法也于近期獲得了國家藥監(jiān)局的準(zhǔn)許批件，擬于今年下半年在浙大一院開展針對晚期肝癌的臨床試驗，為患者提供更為強(qiáng)力的療法。
值得一提的是，另一款全球領(lǐng)先的新型溶瘤病毒藥物VG201也于2022年8月在浙大一院完成首例患者的給藥。目前，VG201已完成多例患者入組，其中一位患者在接受一個周期給藥后，腫瘤縮小達(dá)50%。VG201的成功轉(zhuǎn)化，也宣告了溶瘤病毒“精準(zhǔn)化”治療時代的正式開幕。
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