世界衛(wèi)生組織明確指出,只要早期發(fā)現(xiàn),60%-90%的惡性腫瘤可以治愈。三分之一可以預(yù)防,三分之一可以治愈,三分之一可以通過(guò)治療延長(zhǎng)壽命。
隨著有針對(duì)性的科研水平不斷發(fā)展,腫瘤醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步速度遠(yuǎn)高于其他疾病?茖W(xué)家們的努力,不僅提高了診斷和監(jiān)控腫瘤的能力,更使得根治腫瘤的可能性大幅提高。今天我們來(lái)了解過(guò)繼性細(xì)胞療法和腫瘤細(xì)菌療法。
利用患者血細(xì)胞對(duì)抗腫瘤
過(guò)繼性細(xì)胞療法(ACT)已成為一種很有前途的免疫療法,其利用從患者自己的腫瘤內(nèi)收集的免疫細(xì)胞,幫助治療晚期黑色素瘤。美國(guó)和加拿大科學(xué)家在最新一期《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上刊發(fā)論文稱,他們首次發(fā)現(xiàn),可從患者的血液而非腫瘤中非侵入性地分離出能對(duì)付腫瘤的細(xì)胞,這一成果為利用ACT治療疑難雜癥打開(kāi)了大門(mén)。
最新研究建立在西北大學(xué)莎娜·凱莉團(tuán)隊(duì)去年發(fā)表在同一期刊上的一項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上。在之前的研究中,凱莉團(tuán)隊(duì)用從實(shí)驗(yàn)鼠一個(gè)腫瘤中收集的免疫細(xì)胞來(lái)治療該小鼠,與傳統(tǒng)細(xì)胞療法相比,這種方法顯著縮小了小鼠的腫瘤。
2022年的論文還詳細(xì)介紹了用于分離并增殖腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)的新方法,TIL包括免疫細(xì)胞T細(xì)胞、NK細(xì)胞等。該方法能比當(dāng)前方法多回收400%的細(xì)胞,因此增強(qiáng)了細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。
研究人員通過(guò)切除和處理黑色素瘤,在其中發(fā)現(xiàn)了TIL。但為獲取TIL而切除腫瘤會(huì)給患者帶來(lái)巨大風(fēng)險(xiǎn),因此無(wú)法利用ACT對(duì)抗多種類型的癌癥。
在最新研究中,科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物血液中發(fā)現(xiàn)了TIL樣淋巴細(xì)胞:循環(huán)腫瘤反應(yīng)性淋巴細(xì)胞(cTRL),隨后測(cè)試了cTRL與TIL殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn),兩者旗鼓相當(dāng)。而且cTRL不僅存在于黑色素瘤模型中,也存在于結(jié)腸癌、肺癌和乳腺癌中,每種腫瘤都表達(dá)一個(gè)與TIL結(jié)合的獨(dú)特特征。
凱利指出,這一新突破引申出一些令人興奮的問(wèn)題:cTRL何時(shí)在血液中出現(xiàn)?能否利用這些細(xì)胞開(kāi)展早期診斷并治療癌癥?回答這些問(wèn)題有望為細(xì)胞療法開(kāi)辟新途徑。
用近紅外光編程細(xì)菌治療腫瘤
腫瘤細(xì)菌療法是一種以細(xì)菌為主體的腫瘤療法。但天然菌株的毒性較強(qiáng)、療效不穩(wěn)定,限制了腫瘤細(xì)菌療法的應(yīng)用。合成生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展為這一療法提供了新的契機(jī)。
2023年4月11日,記者從中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉,該院合成生物學(xué)研究所金帆課題組成功將銅綠假單胞菌菌株改造為具有實(shí)體瘤治療功效的工程菌。在治療過(guò)程中,該工程菌的全局表型可被近紅外光的輻照程序精確控制,從而實(shí)現(xiàn)更有效的消融瘤體治療效果,具有巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值。
“理想的治療過(guò)程應(yīng)當(dāng)對(duì)細(xì)菌行為進(jìn)行動(dòng)態(tài)控制。”金帆認(rèn)為。然而目前大多數(shù)腫瘤細(xì)菌療法通常只專注于某一步驟的優(yōu)化,而忽視對(duì)整個(gè)治療過(guò)程的控制。此外,在現(xiàn)有的腫瘤細(xì)菌療法中,細(xì)菌瘤內(nèi)定殖能力主要依賴于自身,這種天然的定殖能力能否在不同的腫瘤環(huán)境中維持也是存疑的。
金帆表示,基于以上考慮,他們希望利用合成生物學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)菌的功能進(jìn)行全新設(shè)計(jì),開(kāi)發(fā)一種可同時(shí)控制黏附、定殖與藥物釋放的新型活菌載體用于腫瘤治療,通過(guò)對(duì)治療流程的優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)腫瘤療效的增強(qiáng)。
受自然界中細(xì)菌生存方式的啟發(fā),研究團(tuán)隊(duì)為工程菌設(shè)計(jì)了浮游狀態(tài)和生物被膜狀態(tài)兩種表型,以實(shí)現(xiàn)對(duì)其定殖能力的控制,其中浮游狀態(tài)細(xì)菌的定殖能力較弱,能夠減少對(duì)正常組織的傷害;而生物被膜狀態(tài)細(xì)菌的定殖能力較強(qiáng),能夠增加其在腫瘤組織內(nèi)的定殖量。同時(shí),為了實(shí)現(xiàn)藥物的釋放,研究團(tuán)隊(duì)引入了裂解表型!傲呀夥绞竭M(jìn)行藥物釋放,不受蛋白大小的限制,而且裂解能夠限制細(xì)菌數(shù)量,提升系統(tǒng)的安全性!苯鸱榻B。
在此過(guò)程中,研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了具有3種表型的工程菌,該工作是首次嘗試將光直接用于細(xì)菌多種行為的調(diào)控及腫瘤治療。
“我們?cè)?0天的實(shí)驗(yàn)周期內(nèi),通過(guò)8次注菌并使用高強(qiáng)度的近紅外光照射,有效抑制了腫瘤生長(zhǎng)。隨后,通過(guò)優(yōu)化光照程序?qū)こ叹纳罘绞竭M(jìn)行控制,以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物累積和藥物釋放的持續(xù)控制!苯鸱f(shuō),研究結(jié)果顯示,編程細(xì)菌生活方式在腫瘤的長(zhǎng)期治療過(guò)程中具有顯著優(yōu)勢(shì),能夠在較少的注菌次數(shù)下獲得更好的腫瘤抑制效果。
金帆表示,隨著實(shí)驗(yàn)不斷深入,未來(lái)將有越來(lái)越多的菌株從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用,為腫瘤治療帶來(lái)新希望。
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