都市快報訊 肝癌是全球癌癥相關死亡的第三大原因，肝細胞癌 (HCC) 是最常見的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤。我國是肝癌大國，近年來，雖然免疫治療等新技術不斷發(fā)展，但臨床上，肝癌仍面臨易復發(fā)、易轉移的困境。為攻克這一難題，臨床醫(yī)生和科學家們從未停止科研的腳步。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

7月5日，《浙江省人民政府關于2021年度浙江省科學技術獎勵的決定》公布，揭曉了2021年度浙江省科學技術獎獲獎項目及名單。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科梁廷波教授團隊的研究成果《肝細胞癌免疫逃逸機制》獲浙江省自然科學獎一等獎。該成果豐富了現(xiàn)有腫瘤免疫逃逸理論，提供了若干新靶點，為肝癌治療新策略開發(fā)打開了全新思路，提升了我省在肝癌研究領域的競爭優(yōu)勢。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

針對肝癌臨床免疫治療困境 1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

開展基礎研究創(chuàng)新1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

臨床上，肝癌治療面臨整體有效率低、個體異質性大等難題。肝癌在不同發(fā)生發(fā)展階段，肝癌細胞是如何實現(xiàn)免疫逃逸從而肆意生長和轉移的？這一科學問題長期以來困擾著臨床醫(yī)生和科學家。免疫治療是目前腫瘤治療的熱點，在多種腫瘤中具有滿意的療效，但為什么接受免疫治療的肝癌患者中，只對10%-15%的患者有效？1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

梁廷波教授團隊從腫瘤免疫逃逸角度入手，在腫瘤起始、生長、轉移這幾個肝癌發(fā)生發(fā)展的關鍵階段，深入、系統(tǒng)地研究了免疫逃逸的分子機制。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

梁廷波教授介紹，“所謂免疫逃逸，是相對于健康人健全的免疫功能來說的�！绷和⒉ń淌诖蛄诵蜗蟮谋扔鳎何覀兛梢园讶梭w免疫系統(tǒng)比作“警察”，把癌細胞比作“敵人”。正常情況下，我們體內(nèi)細胞衰老、損傷、變異等產(chǎn)生的“敵人”，“警察”會第一時間發(fā)現(xiàn)并清除。但是肝癌細胞比較狡猾，會想方設法躲避“警察”的追擊，在“警察”眼皮底下“犯案”卻不被發(fā)現(xiàn)；又或者，即便“警察”追蹤到了，也被“策反”而失去殺敵能力。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“如何打破腫瘤的免疫逃逸是目前肝癌治療面臨的最大難題之一�！绷和⒉ń淌谔寡�。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

不同腫瘤細胞1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

逃脫“警察”能力不同1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

造成腫瘤治療效果差異化1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

梁廷波教授表示，不同腫瘤細胞，逃脫“警察”的能力有所不同�！安煌K器來源、細胞來源，它們的逃脫能力不一樣，轉移能力也不一樣。為什么會造成這樣的差異化，是科學家和臨床醫(yī)生們一直在探索的問題。只有弄清楚這個逃脫機制問題，對癥下藥，腫瘤治療才會更進一步�！�1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

《肝細胞癌免疫逃逸機制》，正是瞄準了肝癌發(fā)生發(fā)展三個關鍵階段，針對肝癌起始階段如何逃避嚴格的免疫監(jiān)視、肝癌生長階段如何對抗局部免疫、肝癌轉移階段如何抵抗外周免疫清除，全面解析了肝癌免疫逃逸機制，取得了一系列原創(chuàng)性成果。主要包括：1.揭示了Hippo-YAP信號介導的肝癌起始階段免疫逃逸機制；2.發(fā)現(xiàn)了壞死-炎癥介導的肝癌生長階段免疫逃逸機制；3.提出了癌細胞來源外泌體介導的肝癌轉移階段免疫逃逸機制。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“簡單舉個例子，腫瘤細胞壞死是通常我們治療想要達到的效果。但它也是一把雙刃劍。壞死的腫瘤細胞會釋放一些信號給存活的腫瘤細胞，促進這些細胞轉移。并且只要有一點活細胞，就會春風吹又生，導致腫瘤的復發(fā)。這也回答了肝癌通過其他非手術治療，看起來腫瘤完全壞死后，要不要再切除的問題�！绷和⒉ń淌谔岬�。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

腫瘤是系統(tǒng)性疾病1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

需要綜合、系統(tǒng)、精準治療1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

《肝細胞癌免疫逃逸機制》闡明了肝癌從單個細胞開始發(fā)生時就已經(jīng)出現(xiàn)免疫逃逸，到形成較大的實體腫瘤，它的免疫逃逸機制也在不斷演變，從而適應機體的殺傷，這就需要臨床醫(yī)生把腫瘤也看做系統(tǒng)性疾病，不能單以手術來解決腫瘤問題，一定要綜合、系統(tǒng)、精準治療，既不過度治療也不錯失時機。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“肝癌免疫治療中，哪些患者適合，哪些患者不適合，需要一些判斷依據(jù)。我們的研究提出了一種肝癌免疫新分型，有望用于免疫治療的精準指導，從而提升有效率，減少副作用�！绷和⒉ń淌谔岬�。1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

當然，梁廷波教授也表示，基礎研究到臨床應用，還有很長的路要走�！敖酉聛砦覀儠Π鸦A研究成果轉化為臨床診治的實際效果。進一步挖掘腫瘤免疫逃逸機制，針對發(fā)現(xiàn)的新靶點及機制開發(fā)小分子藥物，以期成果早日轉化應用于臨床，為患者服務。”1Uk新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)