高血壓,也被稱為“健康殺手”,是一種常見的慢性疾病。它不僅會(huì)增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),還可能導(dǎo)致腎臟損傷、視力下降等并發(fā)癥。
高血壓患者有兩大怕:一怕心腦腎并發(fā)癥,二怕用藥太麻煩。目前臨床上用于控制血壓的藥物是需要每天服用的,很多人一想到這點(diǎn)就難以接受。但若不用藥,又擔(dān)心出現(xiàn)其他問(wèn)題。
目前,全世界有超過(guò)10億人患有高血壓。數(shù)據(jù)顯示,2016年-2022年,僅我國(guó)的高血壓患病人數(shù)就由2.97億人提升至3.33億人。近年來(lái),我國(guó)高血壓患者人數(shù)還在不斷增加。
如果告訴你,現(xiàn)在有一種藥,皮下打一針,就能起效半年,不用再每天口服降壓藥。你會(huì)有何感受?肯定會(huì)有很多人反問(wèn),你這是做夢(mèng)吧?
還真不是做夢(mèng)。7月20日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)結(jié)果。來(lái)自生物制藥公司Alnylam的降壓新秀Zilebesiran通過(guò)皮下注射的方式,打一針就能起效至少24周。
Zilebesiran是一種小干擾RNA(siRNA),屬于靶向藥。小干擾RNA是一種短鏈RNA,可以干擾或者調(diào)節(jié)某些基因的表達(dá),從而抑制體內(nèi)某些物質(zhì)的產(chǎn)生。小干擾RNA技術(shù)最初用于抗病毒、抗癌治療的研發(fā),現(xiàn)在逐漸拓展到慢性病治療領(lǐng)域,比如降脂治療、降壓治療等。
新藥是如何發(fā)揮作用的? 專家:起效慢,但作用時(shí)間長(zhǎng)
Zilebesiran是如何發(fā)揮作用的?高血壓的發(fā)病機(jī)制之一是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活,臨床上現(xiàn)在常用的沙坦類或者普利類降壓藥,就是通過(guò)抑制該系統(tǒng)而降血壓,兩類藥物降壓的同時(shí)還有心腎保護(hù)作用。普利類降壓藥主要抑制血管緊張素II的生成,沙坦類降壓藥主要阻斷血管緊張素II受體而發(fā)揮作用。
Zilebesiran也是通過(guò)抑制該系統(tǒng)而降血壓。血管緊張素II來(lái)源于血管緊張素原,而Zilebesiran可抑制血管緊張素原的產(chǎn)生,皮下注射800mg后,血液循環(huán)中的血管緊張素原可減少90%以上,并持續(xù)6個(gè)月時(shí)間。
研究結(jié)果顯示,在107名入組的高血壓患者中,通過(guò)給藥后24周的臨床觀察監(jiān)測(cè),接受Zilebesiran治療的患者中,血管緊張素原的水平與給藥劑量間呈現(xiàn)出明顯的負(fù)相關(guān)性,使用劑量為100mg以上的患者在第三周開始,血管緊張素原水平降低了90%以上,維持時(shí)間超過(guò)12周,而200mg以上劑量的用藥者出現(xiàn)了收縮壓的顯著降低,第8周時(shí)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,這部分患者的收縮壓下降達(dá)10mmHg以上,舒張壓降幅達(dá)到5mmHg,而且降壓效果平穩(wěn),在24小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)中顯示出了平穩(wěn)的降壓作用,并持續(xù)到了第24周。
快報(bào)記者采訪了浙江醫(yī)院高血壓中心主任、浙江省心腦血管病防治研究中心辦公室主任俞蔚主任醫(yī)師。俞主任表示,Zilebesiran作為小干擾RNA,相較于臨床上使用的沙坦類或者普利類降壓藥,更靠近前端,專門針對(duì)肝臟中血管緊張素原,減少血管緊張素 I 和 II (Ang II) 的產(chǎn)生,起到的抑制作用更明顯。雖然作用時(shí)間長(zhǎng),但也存在起效慢的特點(diǎn),一般2-3周才會(huì)起效。
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