懷孕之后，為了肚子里寶寶的健康，絕大多數(shù)的準(zhǔn)媽媽都會按時產(chǎn)檢。但是產(chǎn)檢也只能發(fā)現(xiàn)一部分問題，如果寶寶不幸遇到了罕見病，要怎么辦呢？
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2024年，小張（化名）夫妻倆迎來了愛的結(jié)晶。之前的產(chǎn)檢都是一路綠燈，小張夫妻倆也越來越期待跟寶寶見面的那一天。直到孕6月+的一次產(chǎn)科B超中，細(xì)心的浙大婦院超聲科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，胎兒存在“右位主動脈弓合并左鎖骨下迷走動脈”，這表示胎兒的主動脈弓存在一定程度的先天變異。通俗地說，主動脈弓是一條從心臟發(fā)出的重要的血管，正常人的主動脈弓在左側(cè)，小張?zhí)旱闹鲃用}弓在右側(cè)。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

出現(xiàn)主動脈弓的變異，提示有可能是遺傳方面的問題。咨詢過浙大婦院的遺傳專家之后，小張決定做產(chǎn)前診斷，通過羊水穿刺來檢查胎兒的染色體核型、芯片以及全外顯子組測序。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

全外顯子組測序的報(bào)告結(jié)果提示，胎兒的CP基因存在兩個雜合突變，其中一個評級為致病，另一個評級為意義未明。孕30周時，夫妻倆找到了浙大婦院生殖遺傳科董旻岳主任醫(yī)師。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

拿到檢查結(jié)果之后，診斷過大量疑難雜癥的董旻岳認(rèn)為，情況比較棘手，CP基因主要編碼銅藍(lán)蛋白，CP基因的變異則會導(dǎo)致一種臨床上極端罕見的疾病——銅藍(lán)蛋白缺乏癥。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

據(jù)悉，銅藍(lán)蛋白缺乏癥的發(fā)病率僅為百萬分之五，截至2024年，全球范圍內(nèi)僅有130余例的病例報(bào)道。這個疾病的患者，由于銅藍(lán)蛋白的缺乏，會導(dǎo)致全身各臟器的鐵沉積，出現(xiàn)糖尿病、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、肝臟疾病、心力衰竭等等，甚至?xí)绊懼袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，且沒有辦法徹底治愈。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

銅藍(lán)蛋白缺乏癥對于患者本人和家屬來說，都是非常沉重的負(fù)擔(dān)。因此，現(xiàn)在問題的關(guān)鍵就在于，小張的寶寶到底能不能確診？由于銅藍(lán)蛋白缺乏癥沒有胎兒宮內(nèi)表型，所以B超和磁共振都沒有辦法提供幫助。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

董旻岳一邊耐心安撫病人的情緒，一邊用解釋：銅藍(lán)蛋白缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳病，只有當(dāng)CP基因的兩個變異均致病時，才會發(fā)病。目前胎兒已經(jīng)有一個明確致病的變異了，只要另一個變異不致病，那胎兒就還有一線生機(jī)。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

董旻岳團(tuán)隊(duì)一方面積極開展基因功能實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備工作，另一方面終于從一篇1974年發(fā)表的文獻(xiàn)中“挖出”了線索。“查閱文獻(xiàn)我們了解到，胎兒的銅藍(lán)蛋白在卵黃囊時期就已經(jīng)開始合成了，而且會隨著孕周不斷的增加。此外，銅藍(lán)蛋白無法通過母胎屏障，也就是說，胎兒體內(nèi)的銅藍(lán)蛋白反應(yīng)的就是胎兒本身的水平�！�FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

團(tuán)隊(duì)立即向小張夫妻倆提供了方案：做臍血穿刺，進(jìn)行基因致病性變異的功能實(shí)驗(yàn)，明確基因的致病性；同時檢測胎兒臍血的銅藍(lán)蛋白水平。他們表示愿意積極配合，簽署知情同意書后，在孕31周進(jìn)行了臍血穿刺。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

很快，基因功能的實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來了，胎兒意義未明的那個內(nèi)含子變異會導(dǎo)致外顯子的跳躍，影響了剪切，因此是致病變異。同時，銅藍(lán)蛋白的檢測結(jié)果顯示，胎兒的臍血中明確缺乏銅藍(lán)蛋白，低于機(jī)器可以檢測的最低限值。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

這兩個證據(jù)得出了同一個結(jié)論——小張的胎兒明確是一名銅藍(lán)蛋白缺乏癥的患者。這個結(jié)果雖然讓小張夫妻心痛不已，但是他們也做好了心理準(zhǔn)備：寶寶真的有疾病，那么不生下來，就已經(jīng)是最好的結(jié)果。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“如果還有懷孕打算，可以通過‘家系驗(yàn)證+產(chǎn)前診斷’的方式，或者直接采用植入前胚胎遺傳學(xué)檢測（preimplantation genetic testing,PGT）技術(shù)，可以保證不再生育具有相同致病變異的患兒�！倍瓡F岳表示，對于浙大婦院生殖遺傳團(tuán)隊(duì)來說，本次診斷是一次突破，對于既往無法產(chǎn)前診斷的銅藍(lán)蛋白缺乏癥，實(shí)現(xiàn)了胎兒期的診斷。FMZ新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)